嘉理证券 STTT：清华大学董家鸿院士团队发现肝癌治疗新靶点，逆转肝癌耐药性

撰文丨王聪嘉理证券

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肝细胞癌（HCC）是的主要亚型，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率一直居高不下。大多数肝细胞癌患者在疾病晚期才被确诊，因此全身系统性治疗成为主要的治疗手段。然而，肝细胞癌对治疗药物产生耐药性是临床上的一大挑战，这常常导致治疗效果不佳和预后不良。

随着单细胞转录组学技术的出现，我们能够在单细胞水平上探究与耐药性相关的细胞异质性，并分析耐药细胞的遗传特征，这为我们提供了前所未有的见解，有助于更精确地阐明治疗耐药性的机制。

2025 年 8 月 1 日嘉理证券，清华大学董家鸿院士、王韫芳研究员等在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为： Targeting AKR1B1 inhibits metabolic reprogramming to reverse systemic therapy resistance in hepatocellular carcinoma 的研究论文。

该研究表明，AKR1B1是一种关键的代谢重编程调控酶，并将其确定为肝细胞癌的一种潜在的生物标志物和治疗新靶点，靶向 AKR1B1 以抑制代谢重编程，能够逆转肝细胞癌（HCC）的全身系统性治疗的耐药性。

肝细胞癌（HCC）是相关死亡的主要原因，但其对全身系统性治疗的耐药性仍是重大的临床挑战。

在这项最新研究中，研究团队探讨了代谢重编程如何导致肝细胞癌（HCC）对全身系统性治疗产生耐药性的机制。

研究团队建立了具有多药耐药特性的肝细胞癌（HCC）细胞系，并观察到这些细胞的代谢活性增强。综合多组学分析揭示了葡萄糖-脂质和谷胱甘肽代谢通路的过度活跃，这些通路在支持肿瘤细胞增殖和存活方面发挥着关键作用。

研究团队进一步构建了肝细胞癌耐药细胞的代谢重编程图谱，并确定了醛酮还原酶家族成员AKR1B1是这种重编程的关键调控因子，它通过调节能量代谢和增强应激耐受性来维持耐药性。研究团队还证实，AKR1B1 的表达水平与肝细胞癌患者的耐药性和不良预后密切相关。此外，AKR1B1 的分泌特性不仅突显了其预测价值，还促进了耐药性的细胞间传递。